1. 脉络膜缺失症？名字挺难，但核心很简单

1.1 人类分XY和XX，CHM基因在X染色体上

人类有两条性染色体。男性是XY，女性是XX。所以，如果我们从爸爸那里遗传了Y染色体，从妈妈那里遗传了X染色体，就会生下儿子；反之，就是女儿。CHM基因就存在于X染色体上。由于男性只有一个X染色体，如果这个基因出现问题，疾病就会立刻显现。因此，CHM基因突变导致的疾病多发于男性。而女性呢，即使一个X性染色体有问题，另一个X染色体也能起到补偿作用，所以她们通常是携带者，很少或几乎不表现出疾病症状。

1.2 CHM基因受损，REP1蛋白就造不出来

CHM基因扮演着制造Rab Escort Protein 1 (REP1)这种蛋白质的“设计图”角色。这种蛋白质帮助负责细胞内物质运输的Rab蛋白正常工作。我们的身体大部分是由蛋白质组成的，身体各部分所需的蛋白质形状和功能都各不相同。而基因就是精确设计这些蛋白质的。事实上，许多看起来截然不同的事物，往往只是因为基因中某个部分出现了非常微小的差异。一个视力非常好的人和一个完全失明的人，其差异可能仅仅是基因某个部分的一个分子结构的差异。

接下来要记住的是：REP1蛋白和Rab蛋白。

1.3 没有REP1，Rab蛋白就不能好好工作

Rab蛋白负责将细胞内的囊泡精确地运输到指定位置。囊泡（Vesicle）就像是**装载蛋白质、酶、信号物质甚至废物的“小运输车”**。但如果没有REP1，Rab蛋白就无法正常发挥功能，整个细胞内的“物流系统”就会停止运转。这会导致视网膜相关细胞的功能逐渐丧失。

所以，CHM基因出问题 → REP1蛋白造不出来 → 没有REP1蛋白，Rab蛋白就不能正常工作 → Rab蛋白不能工作，囊泡就无法发挥作用，这就是CHM基因变异导致疾病发生的大致过程。

2. 眼睛里发生了什么？

2.1 RPE → 脉络膜 → 光感受器依次功能下降

首先受影响的是视网膜色素上皮（RPE）。这些细胞就像是光感受器的“维护团队”。它们甚至会清除光感受器每天产生的废物。（光感受器是将光线转化为我们大脑能够理解的电信号的细胞，而脉络膜是为眼睛提供氧气和营养的血管层。）但是如果RPE受损，其上方的光感受器就得不到支持，并逐渐受损。就像每天都在产生废物，但负责清理的人突然停止了清理，毒素堆积，导致身体垮掉，你明白我的意思吗？

同时，下方的血管层——脉络膜，原本需要与视网膜色素上皮进行活跃的物质交换，但由于视网膜色素上皮死亡，脉络膜也不再需要向其供应营养或接收废物，于是血流本身减少，导致其逐渐萎缩并退化。

所以，脉络膜缺失症（choroideremia）这个疾病的名字，是因为脉络膜这种萎缩现象观察得非常明显。但脉络膜的萎缩本身并不是疾病的根本原因。

2.2 最终，萎缩会发展到中心视力区域

初期，萎缩从周边视力区域开始，自觉症状可能较少。但随着病情进展，最终会侵犯中心视力区域，晚期可能导致失明。

3. RP和CHM是两种截然不同的疾病

3.1 RP是光感受器本身出了问题

RP（视网膜色素变性）是编码光感受器自身蛋白质的基因（如RHO、RPGR等）出现问题的疾病。其特点是夜盲症和周边视力丧失进展迅速。

相比之下，CHM（脉络膜缺失症）则有所不同。CHM基因出现问题后 → 帮助Rab蛋白的REP1蛋白无法生成 → 那么细胞内的囊泡运输就会乱套，RPE（视网膜色素上皮）首先受损 → 受此影响，光感受器得不到支持，逐渐受损，最终下方的脉络膜也跟着退化。

也就是说，CHM是一种间接损伤光感受器的疾病，
而RP是一种直接损伤光感受器的疾病，这就是二者区别。

3.2 CHM的问题始于细胞内转运系统

刚才已经说过，CHM的问题并非始于光感受器本身，而是其周围的支持和维护细胞（RPE、脉络膜）。二者存在结构性差异：RP是光感受器直接受损 → CHM是细胞维护系统崩溃。

4. 基因变异会产生什么影响？

4.1 无义突变和移码突变很常见

CHM基因突变大部分是导致蛋白质生成停止的变异。例如：无义突变（提前终止）、移码突变（移码）等。

4.2 蛋白质生成在特定位置之后中断

人类的DNA是由腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（C）四种碱基按特定顺序排列构成的。这种排列顺序就是遗传信息。但是，例如，如果CHM基因的第526个碱基，本来应该是C的位置变成了T，那么该密码子就会变成提前终止信号，导致蛋白质生成在中间中断。这种情况下，REP1蛋白在发挥功能之前就被截断了。

密码子是由三个碱基组成的一个单位。RNA是DNA的副本，也是在制造蛋白质之前的一个中间传递者。例如，如果DNA中有ATG的碱基序列，转录成RNA时就会变成AUG密码子。这个密码子扮演着指令，告诉细胞制造哪种氨基酸。但如果ATG中缺失或错误了一个碱基，RNA中对应部分也会出错，导致无法按正常密码子单位划分，最终引发一系列连锁反应，使整个蛋白质设计图变得一团糟。

5. 治疗进展如何？

5.1 基于AAV的基因治疗正在进行3期临床试验

CHM是一种病因基因明确的单基因疾病，因此基因补充治疗是一个典型的可行案例。目前，使用AAV2载体的治疗药物（如SPK-7001等）已进入3期临床试验阶段。

5.2 结构保存很重要，早期治疗更有利

由于受损组织难以恢复，因此在视网膜结构尚存时，尽早接受治疗对预后至关重要。

6. 总结：CHM虽罕见，但治疗靶点明确

CHM是一种由单一基因缺陷引起的罕见病，但其发病机制相对清晰，且基于基因的治疗可能性也在积极研究中。准确理解、早期诊断和及时治疗至关重要。

我将持续更新这篇文章！